Virologica Sinica
14 August 2024
Identificação de mutações em proteínas virais envolvidas na adaptação celular usando um sistema genético reverso da cepa vírus da hepatite A viva
Xiu-Li Yana,b, Jian Lib,c, Qing-Qing Mab, Hong-Jiang Wangd, Lin Lib,c, Hui Zhaob, Cheng-Feng Qinb,✉, Xiao-Feng Lia,b,✉
uma escola de ciências médicas básicas, Anhui Medical University, Hefei, Anhui, 230032, China;
B Departamento de Virologia, Laboratório Chave Estadual de Patógenos e Biossegurança, Instituto de Microbiologia e Epidemiologia de Pequim, Academia de Ciências Médicas Militares, Pequim, 100071, China;
C Escola de Medicina, Universidade de Tsinghua, Pequim, 100084, China;
D Departamento de Pesquisa, o Centro Médico da Força de Apoio Estratégico de Libertação do Povo Chinês, Pequim, 100101, China
doi.org/10.1016/j.virs.2024.08.004
Os vírus quiméricos que transportam as proteínas 3C ou 3D do H2W mostraram diminuição da replicação nas linhas celulares Huh7.5.1 e 2BS em comparação com o H2IC. Outros vírus quiméricos contendo as proteínas 2B, 2C ou 3A de H2W não foram recuperadas. Além disso, não houve diferenças significativas na manifestação da doença em camundongos entre o H2IC e os vírus quiméricos recuperados. Esses resultados demonstram que as mutações adaptativas nas proteínas 2B, 2C e 3A são essenciais para a replicação eficiente da cepa H2 nas culturas celulares. As mutações nas proteínas 3C e 3D contribuem para a replicação aprimorada nas culturas celulares, mas não influenciaram os fenótipos atenuados em camundongos. Juntos, este estudo apresenta o primeiro sistema genético reverso da cepa H2 e identifica proteínas virais essenciais para a adaptação às culturas celulares.
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