The Journal of Clinical Investigation Serviço de Design de Capa (CD8+ T)

 The Journal of Clinical Investigation

29 September 2020

MAL2 impulsiona a evasão imunológica no câncer de mama, suprimindo a apresentação do antígeno tumoral

Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6

10.1172/JCI145540

Um mecanismo primário pelo qual as células tumorais escapam à vigilância imunológica é regular negativamente a sua apresentação de antígenos. Pouco progresso foi feito no sentido de aproveitar potenciais alvos terapêuticos para melhorar a apresentação de antígenos nas células tumorais. Aqui, identificamos o MAL2 como um ator chave que determina a renovação do complexo MHC-I carregado com antígeno e reduz a apresentação do antígeno nas células tumorais. MAL2 promove a endocitose de antígenos tumorais através da interação direta com o complexo MHC-I e proteínas RAB associadas ao endossomo. Em modelos pré-clínicos, a depleção de MAL2 nas células tumorais da mama aumentou profundamente a citotoxicidade das células T CD8 + infiltrantes do tumor e suprimiu o crescimento do tumor da mama, sugerindo que o MAL2 é um potencial alvo terapêutico para a imunoterapia do cancro da mama.